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脐带血干细胞及其移植脐带血中含有多种类型的干细胞,主要包括造血干细胞(HSCs))、间充质干细胞(MSCs)和内皮祖细胞(EPCs))等。其中,造血干细胞和间充质干细胞在脐带血中含量较多。
造血干细胞可分化为所有类型的血细胞;间充质干细胞在一定条件下进行体外培养和诱导可以向神经、成骨、软骨、脂肪、肌腱、肌肉和心肌等细胞方向分化,两者均已广泛应用于临床干细胞移植研究。
干细胞从哪来?存的到底是什么?干细胞来源于人体的很多部位,以间充质干细胞为例,它可以来源于骨髓、脐带、胎盘,也可以来源于脂肪。我们现在熟悉的储存方式,就是储存新生儿脐带、胎盘中的间充质干细胞。研究发现,新生儿出生后带来的脐带胎盘中有的干细胞。譬如,来自脐带的干细胞占5%到10%,主要是间充质干细胞;而来自胎盘的干细胞占约90%,包含大量的造血干细胞和的间充质干细胞。而且,使用和提取干细胞对新生儿和妈妈都没有伤害,并且在用于治疗各类难治重病时,有好的效果和潜力,因此也被称为人体的备份器!
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转录因子的调控在脊椎动物中,转录因子对干的调节重要。比如在胚胎干细胞的发生中,转录因子Oct4是的。Oct4是一种哺乳动物早期胚胎细胞表达的转录因子,它导表达的靶基因产物是FGF-4等生长因子,能够通过生长因子的旁分泌作用调节干细胞以及周围滋养层的进一步分化。Oct4缺失突变的胚胎只能发育到囊胚期,其内部细胞不能发育成内层细胞团 [1]。另外白血病抑制因子(LIF)对培养的小鼠ES细胞的自我更新有促进作用,而对人的成体干细胞无作用,说明不同种属间的转录调控是不一致的。又如Tcf/Lef转录因子家族对上皮干细胞的分化重要。Tcf/Lef是Wnt信号通路的中间介质,当与β-Catenin形成转录复合物后,促使角质细胞转化为多能状态并分化为毛囊。
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间充质干细胞是目前临床上应用广泛的干细胞胚胎干细胞(Embrtibuc stem cell)的发育等级较高,是全能干细胞(Pluripotent stem cell),而成体干细胞的发育等级较低,是单能干细胞。干细胞是一类具有自我更新和分化潜能的细胞。它包括胚胎干细胞和成体干细胞。干细胞的发育受多种内在机制和微环境因素的影响。目前人类胚胎干细胞已可成功地在体外培养。研究发现,成体干细胞可以横向分化为其他类型的细胞和组织,为干细胞的广泛应用提供了基础。 在胚胎的发育中,单个受精卵可以分裂发育为多细胞的组织或器官。在成年动物中,正常的生理代谢或病理损伤也会引起组织或器官的修复再生。胚胎的分化形成和成年组织的再生是干细胞进一步分化的结果。胚胎干细胞是全能的,具有分化为几乎组织和器官的能力。而成年组织或器官内的干细胞一般认为具有组织特异性,只能分化成特定的细胞或组织。 然而,这个观点目前受到了挑战。 的研究表明,组织特异性干细胞同样具有分化成其他细胞或组织的潜能,这为干细胞的应用开创了更广泛的空间。 干细胞具有自我更新能力(Self-renewing),能够产生高度分化的功能细胞。干细胞按照生存阶段分为胚胎干细胞和成体干细胞 。
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