吴孟超细胞免疫治疗
脐带血干细胞移植的优点相较于骨髓、外周血干细胞移植等传统的干细胞移植方法,脐带血干细胞移植具有以下优点:
①脐带血中的干细胞浓度及纯度较高,是骨髓干细胞的10—20倍,其增殖能力也远超骨髓干细胞;
②来源方便,新生儿出生时即可收集脐带血;
③治疗费用低、移植准备时间短,尤其适用于病情不稳定、发展迅速的患者;
④脐带血干细胞移植对配型要求的严格程度低于骨髓干细胞移植,所以配型成功率较高;
⑤脐带血淋巴细胞大多数为初始型细胞,其免疫效应分子和受体表达不够完善,因此免疫功能较不成熟,排斥反应发生率较低;
⑥脐带血受胎盘屏障的保护,细胞自身传染病感染率较低;
⑦相较于胚胎干细胞移植来说,脐带血干细胞移植不存在伦理问题。
胚胎干细胞(Embryonic Stem cell, ES细胞)。 胚胎干细胞当受精卵分裂发育成囊胚时,内层细胞团(Inner Cell Mass)的细胞即为胚胎干细胞。胚胎干细胞具有全能性,可以自我更新并具有分化为体内组织的能力。早在1970年Martin Evans已从小鼠中分离出胚胎干细胞并在体外进行培养。而人的胚胎干细胞的体外培养直到近才获得成功。 进一步说,胚胎干细胞(ES细胞)是一种高度未分化细胞。它具有发育的全能性,能分化出成体动物的组织和器官,包括生殖细胞。研究和利用ES细胞是当前生物工程领域的核心问题之一。ES细胞的研究颤丛可追溯到上世纪五十年代,由于畸胎瘤干细胞(EC细胞)的发现开始了ES细胞的生物学研究历程。 目前许多研究工作都是以小鼠ES细胞为告空研究对象展开的,如:德美医学小组在去年成功的向试验鼠体内移植了由ES细胞培养出的神经胶质细胞。此后,密苏里的研究人员通过鼠胚细胞移植技术,使瘫痪的猫恢复了部分肢体活动能力。随着ES细胞的研究日益深入,生命科学家对人类ES细胞的了解迈入了一个新的阶段。在98年末,两个研究小组成功的培养出人类ES细胞,保持了ES为各种体细胞的全能性。这样就使科学家利用人类ES细胞治疗各种疾病成为可能。然而,人类ES 细胞的研究工作引起了全世界范围内的很大争议,出于社会伦理学方面的原因,有些国家甚至明令禁止进行人类ES细胞研究。无论从基础研究角度来讲还是从临床应用方面来看,人类ES细胞带给人类的益处远远大于在伦理方面可能造成的负面影响,因此要求展开人类ES细胞研究的呼声也一浪高似一浪。
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转录因子的调控在脊椎动物中,转录因子对干的调节重要。比如在胚胎干细胞的发生中,转录因子Oct4是的。Oct4是一种哺乳动物早期胚胎细胞表达的转录因子,它导表达的靶基因产物是FGF-4等生长因子,能够通过生长因子的旁分泌作用调节干细胞以及周围滋养层的进一步分化。Oct4缺失突变的胚胎只能发育到囊胚期,其内部细胞不能发育成内层细胞团 [1]。另外白血病抑制因子(LIF)对培养的小鼠ES细胞的自我更新有促进作用,而对人的成体干细胞无作用,说明不同种属间的转录调控是不一致的。又如Tcf/Lef转录因子家族对上皮干细胞的分化重要。Tcf/Lef是Wnt信号通路的中间介质,当与β-Catenin形成转录复合物后,促使角质细胞转化为多能状态并分化为毛囊。
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与传统治疗糖尿病的方法相比,干细胞治疗是利用脐带间充质干细胞修复自身的胰岛功能,改善糖尿病症状。经过干细胞的治疗,约65%的病人都摆脱了对胰岛素或口服物的依赖;有超过90%的病人减少了胰岛素或口服物的应用剂量,或将注射胰岛素改为口服物治疗,大大地控制或减缓了并发症的发生与发展。脐带间充质干细胞治疗糖尿病作用1、干细胞对胰岛β细胞的修复:胰岛β细胞是人体胰岛素分泌的主流分泌细胞。干细胞通过对胰岛的修复,可以使胰岛产生新的胰岛β细胞;通过对胰岛β细胞的直接修复,使其具有分泌胰岛素的功能;通过干细胞所产生的因子,刺激胰岛β。2、干细胞对其他胰岛素分泌细胞的修复:在人体内除了胰岛β细胞分泌胰岛素外,在身体其他器官和组织中还存在一些胰岛素分泌细胞,也有分泌胰岛素的作用。通过干细胞对这些细胞的修复及再生作用,可以提高体内胰岛素的分泌量,可以起到降血糖的作用。3、干细胞对胰岛素抵抗的作用:通过干细胞的移植,可以增加细胞内运糖蛋白的敏感性,促进胰岛受体与胰岛素的结合,降低胰岛素的抵抗作用。
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