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脐带血干细胞及其移植脐带血中含有多种类型的干细胞,主要包括造血干细胞(HSCs))、间充质干细胞(MSCs)和内皮祖细胞(EPCs))等。其中,造血干细胞和间充质干细胞在脐带血中含量较多。
造血干细胞可分化为所有类型的血细胞;间充质干细胞在一定条件下进行体外培养和诱导可以向神经、成骨、软骨、脂肪、肌腱、肌肉和心肌等细胞方向分化,两者均已广泛应用于临床干细胞移植研究。
除内源性调控外,干细胞的分化还可受到其周围组织及细胞外基质等外源性因素的影响。 分泌因子 间质细胞能够分泌许多因子,维持干细胞的增殖,分化和存活。有两类因子在不同组织甚至不同种属中 成体干细胞在体内发育为不同组织都发挥重要作用,它们是TGFβ家族和Wnt信号通路。比如TGF家族中至少有两个成员能够调节神经嵴干细胞的分化。近研究发现,胶质细胞衍生的神经营养因子(GDNF)不仅能够促进多种神经元的存活和分化,还对精原细胞的再生和分化有决定作用。GDNF缺失的小鼠表现为干细胞数量的减少,而GDNF的过度表达导致未分化的精原细胞的累积[3]。Wnts的作用机制是通过阻止β-Catenin分解从而Tcf/Lef介导的转录,促进干细胞的分化。比如在线虫卵裂球的分裂中,邻近细胞导的Wnt信号通路能够控制纺锤体的起始和内胚层的分化。 膜蛋白介导的细胞间的相互作用 有些信号是通过细胞-细胞的直接接触起作用的。β-Catenin就是一种介导细胞粘附连接的结构成分。除此之外,穿膜蛋白Notch及其配体Delta或Jagged也对干有重要影响。在果蝇的感觉器官前体细胞,脊椎动物的胚胎及成年组织包括视网膜神经上皮、骨骼肌和血液系统中,Notch信号都起着重要的作用。当Notch与其配体结合时,干细胞进行非分化性增殖;当Notch活性被抑制时,干细胞进入分化程序,发育为功能细胞。 整合素(Integrin)与细胞外基质 整合素家族是介导干细胞与细胞外基质粘附的主要的分子。整合素与其配体的相互作用为干细胞的非分化增殖提供了适当的微环境。比如当β1整合素丧失功能时,上皮干细胞逃脱了微环境的制约,分化成角质细胞。此外细胞外基质通过调节β1整合素的表达和,从而影响干细胞的分布和分化方向。
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到目前为止在世界范围内间充质干细胞治疗糖尿病的临床案例确实已经有了上千例,而这些公开的案例表明干细胞治疗糖尿病这一疗法确实能够使糖尿病患者的病情得到一定程度上的逆转,同时对胰岛素的依赖也是大大的降低。经过长期对治疗后的患者随访,接受这一疗法的患者多可以3年需要依赖胰岛素。并且在临床上这一疗法没有明显的不良反应危害。因此从这方面来说干细胞治疗糖尿病是真的临床应用,但从另一方面来说也是存在假象的。因为,目前这种干细胞疗法虽然经过了临床验,但是毕竟相对在国内上亿糖尿病患者数量来说,上千的案例,做到全面的病情模型模拟分析。并且患者的随访时间至今也没有超过10年,因此在10年后,一次性接受这种疗法的患者会不会有别的不良危害产生目前还不太清楚。
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干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞,在一定条件下,它可以分化成多种功能细胞,具有再生各种组织器官的潜在功能,医学界称之为“万用细胞”,拥有巨大的医学研究及临床应用价值。干细胞储存已经成为健康管理的新潮方式,从陌生到熟悉,越来越多的人开始关心、关注这项健康“黑科技”。有关心自然有疑惑,毕竟这项技术在我国还未全面普及。干细胞离我们很遥远吗?并不。或许你未曾了解,干细胞与人类的羁绊早在上个世纪50年代就开始了。在1950年的时候,科学家们发现将细胞移植到遭受致死剂量辐射的动物,能够挽救生命!
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